核心临床数据陆续出炉，华领首创糖尿病新药重要突破

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最近，华菱制药(2552.hk)公布了第三代口服糖尿病药物多扎利汀联合二甲双胍治疗糖尿病(hmm0302)的三期临床试验的阶段数据。这是华菱药业半个月内第二次发布关键临床试验数据，股价一度上涨超过12%。

Dorzagliatin是一种全球独创的新药，有望修复胰岛功能。华菱药业自成立以来，经过多年的深入培育。最新临床数据的发布是一件大事，不仅对于华菱医药本身，而且对于糖尿病精确和个性化治疗的全球趋势。

数据显示，在为期24周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，多沙利亚汀联合二甲双胍的iii期注册临床研究达到了主要疗效和安全性终点。本次试验的首席研究员是著名内分泌学家、中日友好医院的杨教授。目前，在过去的28周内，中国有72个临床中心正在进行开放治疗。

新一代糖尿病药物的疗效再次得到临床验证

最新公布的数据非常引人注目:对于未接受适当二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，治疗组的糖化血红蛋白比基线水平下降了1.02%，比安慰剂对照组下降了0.66%，P值小于0.0001；与此同时，多扎利亚丁治疗组44.4%患者的糖化血红蛋白水平控制在7%以下(即美国糖尿病协会规定的治疗标准)，而仅服用二甲双胍的受试者的依从率为10.7%。与对照组相比，多扎利亚丁治疗组的hba1c反应率、homa2-β(β细胞功能指数)、homa2-ir(胰岛素抵抗指数)、餐后2h血糖水平和空腹部血糖水平均较对照组有明显改善。此外，在24周的治疗期内，临床显著低血糖的发生率低于1%，且未发生严重的药物相关不良反应，显示出良好的安全性和耐受性。

这意味着，对于处于初始阶段且未接受足够二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，多扎利亚汀对血糖控制有显著效果。

根据华凌医药计划，在Dorzaglitin单药疗法(hmm0301)和hmm0302的三期注册临床研究均取得52周的三期成功结果后，他们将向国家药品监督管理局(nmpa)提交Dorzaglitin作为中国糖尿病治疗一线药物的申请(nda)。6月18日，华菱医药发布了hmm0301的最新临床试验数据。核心数据分析显示，52周的治疗保持了长期稳定的疗效和安全性。

Dorzagliatin是华菱药业自主研发的治疗2型糖尿病的双机制葡萄糖激酶激活剂(gka)，属于新一代2型糖尿病治疗药物。该药物有望有效治疗葡萄糖激酶(gk)的功能损伤，GK是一种人体血糖平衡传感器。在过去的临床研究中，它显示了改善β细胞功能和防止2型糖尿病进一步恶化的潜力。目前，市场上没有类似的机制药物。即使在全球gka R&D项目中，也只有华凌医药将在多沙利亚汀完成第三阶段注册临床研究，并进入保密协议申请阶段。

2010年，华凌药业由陈力博士创立。八年后，华菱制药正式登陆资本市场，成为香港证券交易所新上市规则颁布后第三只无利可图的生物技术股票。多扎利亚汀是华菱药业的核心优势产品。hmm0302最新临床试验数据的发布无疑将推动这种新药的商业化。

在巨大的反糖市场上，新药层出不穷，外资仍占主导地位

古代糖尿病一直是威胁全世界人类健康的慢性病。据统计，全球20-79岁的成年人中有4.63亿人患有2型糖尿病。根据目前的增长趋势，到2045年，世界上患有2型糖尿病的成年患者人数将超过7亿。近年来，由于患者数量的迅速增加，中国糖尿病的发展越来越受到全球的关注。根据今年4月发表在英国医学杂志上的最新全国流行病学调查，如果以糖化血红蛋白≥ 6.5%为标准，2015年至2017年中国18岁及以上人群中糖尿病总患病率和糖尿病前期患病率估计分别为12.8%和35.2%。

反糖在成为人类不断探索的同时，也给商业药物市场带来了无限的想象力，默克和葛兰素史克等全球十大制药公司由此获得了关键发展。一些业内人士告诉动脉网，抗糖尿病药物的市场规模预计将从2017年的512亿元增加到2028年的1739亿元，复合年增长率为11.8%。

目前，最广泛使用的口服糖尿病药物是二甲双胍，其已有近70年的历史。它也是国内外糖尿病治疗指南推荐的一线治疗药物。它具有疗效好、安全、耐受性好、性价比高等优点，但不能改善糖尿病的根本原因，如胰岛素抵抗和胰岛功能障碍。

近年来，一批与二甲双胍、胰岛素等传统药物作用途径不同的新型糖尿病药物相继上市。除了单一药物之外，这些新型糖尿病药物还开发了与二甲双胍联合使用的固定复方制剂。2019年8月，一份新的国家医疗保险药品清单公布，其中包括几种固定的复方制剂，如维格列汀、利格列汀、西他列汀、沙格列汀和二甲双胍。二甲双胍固定复方制剂是一种血糖控制药物，经过十多年的临床实践，已逐渐获得医疗保险的“官方认可”。

目前，已结束专利期的二甲双胍已成为国内仿制药制造商的竞争舞台。然而，国内市场上很少有新的糖尿病药物，如dpp-4抑制剂和sglt-2抑制剂。此次纳入医疗保险药品目录的二甲双胍固定复方制剂均为进口药品。未来，多扎利亚汀单一药物及其联合药物治疗方案将投放市场，这将为这一市场格局带来新的变化。

Gka智能调节血糖，多扎利亚廷引领世界进步

据陈力博士介绍，以多扎利亚汀为代表的gka在调节血糖稳态方面具有智能、精准的特点，为糖尿病的个性化治疗提供了依据。为了理解gk调节血糖的逻辑，我们需要知道人体血糖调节是一个完全自动化的系统。通过gk感知葡萄糖浓度的变化，胰岛素和胰高血糖素可以根据血糖浓度准确调节分泌，将人体血糖控制在一个稳定的范围内。此外，葡萄糖的储存和释放也是通过gk和gkrp实现的。

也就是说，gk负责葡萄糖浓度传感和葡萄糖治疗转换调节。如果gk功能有问题，就会导致血糖失衡，血糖控制会失控，导致2型糖尿病。此前，在许多研究中，dorzagliatin显示了恢复2型糖尿病患者gk功能的潜力，这有望实现血糖稳态的恢复。

目前，共有9个gka已进入或完成第二阶段临床试验，多扎利亚汀是世界上首个成功完成第三阶段临床试验的同类药物。与此同时，华菱医药在中国和美国开展了10余项临床研究，包括单一用药和联合用药。

根据动脉网的查询，除二甲双胍外，华菱药业还开展了以研究中的多扎利亚肽为基础，并与现有药物(包括恩格尔金(sglt-2抑制剂)和西格丽汀(dpp-4抑制剂))联合治疗2型糖尿病的临床试验，均显示出积极的效果。

陈力博士告诉动脉网，目前世界上有8种口服或注射糖尿病药物，每种药物在血糖调节方面各有优缺点。华菱医药的新药开发思路是构建一个“多扎利亚汀+”的临床试验矩阵，通过不同药物之间的协同作用，更有效地控制糖尿病及其并发症的发生发展，从而为2型糖尿病患者提供一种全新的治疗方法。

事实上，华菱医药除了为糖尿病治疗提供丰富的联合用药方案外，还不断拓展其“Dorzaglitin+”战略的内涵，希望在多年深入研究gka的基础上，不断输出糖尿病基础理论研究、系统诊断标准、分子分型等方面的重要信息，涵盖糖尿病预防、诊断和治疗全过程的多样化需求。在去年美国糖尿病协会第79届年会上，华菱医药展示了其人工智能机器学习的性能，并根据2型糖尿病患者的生物标志物和指标提出了6种类型，有望满足患者对精确用药的需求。“未来，我们还将利用‘多扎利亚廷+’的理念整合更多与血糖管理相关的资源。”陈丽博士说。

在登陆香港交易所的第三年，华菱制药拳头产品的关键临床数据陆续出口。这家致力于研发原创新药的公司终于即将进入产品收获期，我们也很高兴看到它在未来的商业化道路上有更好的表现。(这篇文章来自北方网络)

来源：央视线